| 風濕性關節炎藥物或迎來新舊更迭 |
| 生意社4月16日訊
類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）藥物市場有望迎來一場更替性變革。引發這場變革的有可能是先聲藥業近期上市的艾得辛（艾拉莫德片），這是一只病癥緩解性抗風濕藥（DMARDs）藥物，主要適應癥為類風濕性關節炎。
臨床試驗結果顯示，其繼承了DMARDs藥物的傳統優勢，但是相對MTX和LEF這兩只治療類風濕關節炎的基石藥物，艾拉莫德在安全性和副作用方面優勢非常顯著；該產品的治療費用也比生物制劑低很多。艾拉莫德有望成為DMARDs藥物的下一代一線品種，并且掀起小分子藥物在該領域的變革。
有望替代甲氨蝶呤
類風濕性關節炎是一種慢性進行性自身免疫性疾病，全世界發病率約為0.5%～1.0%，在我國，類風濕關節炎患病率約為0.36%，全國約有RA患者500萬人。
在RA治療藥物中，盡管NSAIDs（非甾體類抗炎藥）和激素類藥物可以減輕癥狀，但是關節炎癥和骨質破壞仍可持續發生和進展；而DMARDs藥物則可以減輕甚至防止對關節的破壞。
目前，達到臨床緩解或低活動度是RA的治療目標，尤其早期治療、聯合治療是重要策略和方案。根據2010年中華醫學會風濕病學分會修訂的類風濕性關節炎治療指南，在目前類風濕性關節炎不能被根治的情況下，阻止關節破壞，保護關節功能，最大限度地提高患者的生活質量，是類風濕性關節炎的最高目標。因此建議患者早期積極、合理使用DMARDs藥物進行治療。
但遺憾的是，目前臨床可供醫生選擇的藥物還非常有限，常規使用的只有甲氨蝶呤和來氟米特。
甲氨蝶呤（MTX）是抗代謝類藥物及葉酸拮抗劑，2O世紀5O年代被試用于治療類風濕關節炎，并取得良好療效。至今，雖然有新藥出現，但由于價格便宜、服藥簡便、療效確切，MTX仍被廣泛用于治療RA及其他自身免疫性疾病。現在，MTX作為治療RA的首選藥物被寫入我國新出臺的RA診治指南。
但是，作為一種免疫抑制劑，MTX在臨床應用時，除了發現肝酶升高、胃腸道不良反應等常見不良反應外，還出現骨髓移植、繼發性腫瘤、不可逆的生殖障礙等嚴重不良反應。
來氟米特（LEF）則是一種合成異嘿唑類化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用，1999年在中國上市。同樣，作為一只免疫抑制劑，LEF的安全性也是醫生和患者最擔心的問題之一。由于LEF存在間質性肺炎、腹瀉、脫發等一系列安全性問題，美國FDA曾提議從市場上撤出LEF。
另有統計數據顯示，目前國內只有44%的RA患者得到規范的DMARDs治療，將近60%或56%的患者沒有得到很好的治療，或者壓根就沒有用過DMARDs抗風濕病藥物，最后導致身體殘廢。
艾得辛的臨床數據結果顯示，作為傳統DMARDs藥物，最快4～6周即可起效，艾得辛繼承了傳統DMARDs藥物的優勢，抑制多種細胞因子和免疫球蛋白的表達，可以明顯改善類風濕性關節炎患者的癥狀和體征，緩解患者的病程和病情，提高患者的生活質量。
同時該產品又具備一些新的優點，與MTX和LEF等傳統細胞毒藥物相比安全性更好。
中華醫學會風濕病學分會副主任委員鮑春德表示，如果今后臨床應用證實艾得辛確實如臨床試驗的相關結果這樣，艾得辛將非常有望成為甲氨蝶呤的替代品。
看好小分子藥物
就中國市場而言，由于受到醫改等各項政策的影響，患者報銷比例明顯提高，類風濕性關節炎藥物銷售同比增長高達42%，銷售額為39億元。
但有機構估算認為，全國RA用藥市場的理論市場容量起碼超過75億元，也就意味著還有接近36億元的未實現市場；并且由于目前類風濕性關節炎就診率低，誤診率高，不規范治療較多，DMARDs的市場份額僅為9%，專家相信，隨著就診率和診斷率的不斷提升，DMARDs的市場份額會逐漸增加。
而實際上，除臨床常用的甲氨喋呤和來福米特之外，盡管跨國公司近幾年在中國上市了多個類風濕領域的生物單抗藥物。但月均數萬元的治療費用對一般患者的用藥帶來了極大的經濟負擔，因此，盡管它們在療效方面有一定特效，但是仍長期作為二、三線用藥待選。此外，憑借昂貴的價格優勢，生物制劑類藥物這一領域的銷售總金額卻獲得較好的增長。
相對來說，小分子化合物的發展優勢更被看好。中華醫學會風濕病學分會主任委員栗占國認為，小分子化合物將是未來RA藥物發展的最重要方向，因為藥物價格通常會相對便宜，而且藥物安全性容易得到保障，因此將成為類風濕類藥品的研發趨勢。
先聲藥業總裁任晉生表示，艾得辛目前的定價比較客觀、合理，也符合患者的承受能力。
目前，跨國公司對RA小分子藥物的關注度非常高，新開發的包括兩面神激酶（JAK）抑制劑和脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑，將具有可口服、療效好、用藥費用少等優點。領先的藥物包括輝瑞公司的CP-690550，這只藥物的Ⅱ期臨床試驗療效非常好，目前已經在開展Ⅲ期臨床試驗。Rigel公司開發的R-788也已完成Ⅱ期臨床試驗，將成為脾酪氨酸激酶中的領先者。其早期的療效指標顯示，這些藥物與抗腫瘤壞死因子抑制劑的療效相似，但是安全性問題將是這些藥物研發的重中之重，這些藥物需要提供充足的安全性數據才能獲得醫患雙方的認可和接受。（作者：楊俊堅）
（摘自中國醫藥網） |