| 埃索美拉唑粉針、腸溶片、腸溶膠囊 |
【基本信息】
通用名：注射用埃索美拉唑鈉
埃索美拉唑腸溶片
埃索美拉唑腸溶膠囊
規 格：20mg、40mg（以埃索美拉唑計）
作用機理：為胃壁細胞質子泵H+-K+-ATP酶的特異性抑制劑，在分泌胃酸的壁細胞或近酶區, 被轉化為次磺酰胺的活化形式, 然后與壁細胞上的H+-K+-ATP酶亞單位半胱氨酸殘基上的巰基通過二硫鍵結合, 使酶被氧化失活, 從而使壁細胞的H+不能轉運到胃腔，進而發揮抑制胃酸的治療作用。
適應癥：胃食管反流性疾病(GERD)－糜爛性反流性食管炎的治療－已經治愈的食管炎患者防止復發的長期 維持治療－胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制與適當的抗菌療法聯合用藥根除幽門螺桿菌，并且－愈合與幽門螺桿菌感染相關的十二指腸潰瘍－防止與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發。
【產品特點】
口服劑型：
埃索美拉唑對酸不穩定，口服采用腸溶衣顆粒、體內轉化為R-異構體的量可以忽略.埃索美拉唑吸收迅速，口服后約1-2小時血漿濃度達到高峰、每日一次重復給藥后的絕對生物利用度為89%、健康受試者穩態時的表觀分布容積約為0.22L/kg體重.埃索美拉唑的血漿蛋白結合率為97%。
埃索美拉唑鎂腸溶片(耐信)完全經細胞色素P450酶系統(CYP)代謝.埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和夫甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。
基于常規的多次用藥毒性、基因毒性和生殖毒性研究臨床前的相關研究沒有顯示埃索美拉唑對人類有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究發現了胃的ECL細胞增生和類癌、在大鼠中對胃的這些效應是由于持續、顯著的高胃泌素血癥的結果、后者繼發于胃酸產生的減少見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。
注射劑：
1、藥理學研究
埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構體，通過特異性的耙向作用機制減少胃酸分泌，為壁細胞中質子泵的特異性抑制劑。作用部位和機理：埃索美拉唑為一弱堿，在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集并轉化為活性形式，從而抑制該部位的H+／k+-ATP(質子泵)，對基礎胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產生抑制。
2、藥代動力學：
吸收與分布單次靜脈途徑給予埃索美拉唑40 mg，最高血藥濃度(Cmax)隨靜脈滴注速度加快而升高。但是無論滴注速度快慢，血藥濃度—時間曲線下面積(AUC)總是相對恒定的(7.07～7.38μmol/L)，提示其生物利用度是一致的。藥物間相互作用對于那些吸收過程受胃酸影響的藥物，在埃索美拉唑治療期間，由于胃酸下降，可增加或減少這些藥物的吸收。當埃索美拉唑與經CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時，這些藥物的血漿濃度可能升高，需要適當降低劑量。
3、藥效動力學
作用機制埃索美拉唑的作用機制與奧美拉唑相同，即在酸性條件下質子化，埃索美拉唑轉變為具有抑制H+/K+ -ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結合形成二硫鍵，從而使酶失活，特異性抑制胃壁細胞內的H+/K+ -ATP酶活性從而抑制胃酸分泌。抑酸能力現有研究表明，重復給藥時，靜脈給予埃索美拉唑與口服埃索美拉唑抑酸效果一致。另外，同一包裝埃索美拉唑鈉可同時用于靜脈注射和靜脈滴注。靜脈注射(3分鐘)和靜脈滴注(30分鐘)40 mg埃索美拉唑，連續10天，兩組胃酸抑制效果一致。在胃食管反流患者中，靜脈或口服埃索美拉唑40 mg/d或20 mg/d，共10天，雖然靜脈給藥組基礎胃酸分泌(BAO)和胃泌素刺激最大胃酸分泌(MAO)較口服組偏高，但是差異不具顯著性，說明持續治療10天時，靜脈是口服給藥可接受的替代途徑。
研究表明，注射用埃索美拉唑抑酸能力較其他注射用PPI更快、更有效。Dirk等給予健康志愿者40 mg埃索美拉唑或40 mg泮托拉唑單一劑量靜脈注射，然后連續監測胃內pH發現，兩組用藥后前6小時pH>4的持續時間分別為3.4和2.1小時，24小時對應值分別為11.8和7.2小時。而Wilder等的研究表明，在同等劑量下，重復靜脈滴注埃索美拉唑較泮托拉唑抑制胃酸更快、更有效。近來研究也表明，在同等劑量下，靜脈應用埃索美拉唑抑制基礎狀態和刺激狀態下胃酸分泌的作用較奧美拉唑更快、更完全。
【市場前景】
1.中國市場規模
自2006年起PPI(質子泵抑制劑)的總體市場份額在持續增長，5大產品的總體市場份額超過83%，2010年PPI銷售規模已達到25.92億元，到2011年PPI銷售額已突破30億元。
2. 產品生產和推廣應用方面的優勢
本品是目前市場上唯一的異構體質子泵抑制劑。由于進入了新版醫保目錄，市場份額亦有所增長，同時，獨家生產企業阿斯利康在逐步從戰略層面實現從洛賽克（奧美拉唑）到耐信（埃索美拉唑）的產品更新換代。由于以上原因，其未來市場前景看好。
【專利】
埃索美拉唑化合物專利到2014年，晶型專利到2018年。瑞典阿斯特拉申請了制劑專利，保護了口服腸溶包衣制劑，包括腸溶片劑和丸劑。美國專利：US 【國內外研制情況及上市情況】 國外，注射用埃索美拉唑鈉于2007年 4月3日FDA批準AstraZeneca AB上市。
國內，該品種于2009年3月批準阿斯利康制藥上市。 【申報類別】粉針及腸溶片：化藥6類，腸溶膠囊：化藥5類
【原料來源】我司可提供合法原料來源，從法國進口。 |