| 鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊 |
鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊
1. 產品信息
通用名稱：鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊
英文名：Phentermine Topiramate Sustained-Release Capsules
成份：本品為復方制劑，其組份為：鹽酸芬特明和托吡酯。
鹽酸芬特明：
C10H15N·HCl 185.7
托吡酯：
C12H21NO8S 339.4
適應癥： 作為降低飲食熱量及增加身體鍛煉以外的輔助治療，用于以下患者：初始體質量指數（BMI）大于或等于30 kg/m2（肥胖）的患者 ；初始BMI大于或等于27 kg/m2（超重）且伴有1種或多種與體質量相關并發癥（如高血壓、血脂異常、2型糖尿病）的患者 。
用法用量： 本品一天一次于早晨服用，可以與食物或不與食物同時服用，應避免在夜間服用導致可能的失眠。患者初始治療日劑量為3.75mg/23mg，連服14天，之后增加日劑量至7.5mg/46mg。服用日劑量7.5mg/46mg連續12周后評價減失體重的情況，如果體重減失小于3%時，停止用藥或增加給藥劑量。若增加給藥劑量：增加日劑量至11.25mg/69mg，連服14天，之后增加日劑量至15mg/92mg。服用日劑量15mg/92mg連續12周后評價減失體重的情況，如果體重減失小于5%時停止用藥。
是否醫保： 否
2. 注冊類型
鹽酸芬特明（原料）：化藥3類
托吡酯（原料）：化藥6類
膠囊劑：化藥3類（規格：3.75mg/23mg；7.5mg/46mg；11.25mg/69mg；15mg/92mg）
3. 藥理作用及作用機制
芬特明是擬交感胺類藥物，具有與其原形藥物（苯丙胺）相似的藥理活性，通常被稱為食欲抑制藥物。該藥用于慢性體重管理的作用可能是通過介導下丘腦釋放兒茶酚胺從而降低食欲，減少食物消耗，但尚不明確其確切作用機制。尚不明確托吡酯用于慢性體重管理的確切作用機制，其藥理作用包括誘導增加神經遞質γ-氨基丁酸的活性、調節電壓門控離子通道、抑制氨甲基磷酸（AMPA）/鉀鹽鎂礬激動的谷氨酸受體或抑制碳酸酐酶，這些作用可能與同時抑制食欲并增加飽足感有關。
4. 項目優勢
1）減肥藥市場前景廣闊
21世紀，肥胖已成為最重要的公眾健康挑戰之一。肥胖與代謝綜合癥（心血管危險因素，包括高血壓、脂肪代謝紊亂以及胰島素耐受性）密切相關，并可減少壽命。據估計，有2/3的美國人超重或肥胖，此外，隨著發展中國家越來越多的采用西方飲食和生活方式，肥胖病患者數量將進一步增加。據世界衛生組織估計，全球范圍內超重和肥胖人群已超過14億。
2）競爭產品少：多種減肥藥退市，醫生難有更多治療選擇
專家稱，持續降低至少5%的體重，可降低肥胖及與肥胖相關的心血管疾病和糖尿病風險。根據監管機構發表的指導，減少體重的5%只是減肥的最低標準，而臨床醫生和患者則有更高的期望，他們希望減肥效果更明顯，即至少減少體重的10%。在市場上可用的療效適中的藥物中，由于其耐受力差、安全性低、缺乏新療法等原因，在本質上抑制了肥胖癥治療藥物的市場發展。而近年來的減肥藥紛紛退市風波對該市場和新藥的開發更是雪上加霜。
減肥藥的主要問題在于其長期安全性。過去40年內，5種減肥藥因安全隱患而退出市場。其中，最著名的兩種藥物為惠氏公司(已被輝瑞收購)的Pondimin（芬氟拉明）和Redux（右芬氟拉明）于1997年退出市場。這兩種藥物被發現可增加心臟瓣膜病變風險，上市僅一年便退出市場。最近退市的減肥藥有雅培的Meridia/Reductil（西布曲明），由于可能引發心血管疾病于2010年退市；Servier公司的Mediator（苯氟雷司），由于可能引發心臟瓣膜病于2009年退市；賽諾菲的Acomplia（利莫那班），由于可能引發抑郁癥或自殺觀念于2008年退市。使用最廣泛的芬特明，屬于安非他命的衍生物，數十年來因其價格低廉而非療效顯著或安全可靠而在使用。其他常用的減肥處方藥為脂肪酶抑制劑奧利司他（市場上的Xenical和非處方藥Alli），由于奧利司他經常會導致腸胃不適（如大便失禁或油性大便），也限制了其進一步使用。不過，隨著西布曲明在歐洲的退市，奧利司他已成為該地區唯一可以用于減肥的藥物了。
在我國市場，2009年1月，由于會引發心臟損害等嚴重不良反應，SFDA要求在全國范圍內，禁止生產銷售和使用鹽酸芬氟拉明片及其原料藥。2010年10月30日，SFDA發出通知，決定停止西布曲明制劑和原料藥在中國的生產、銷售和使用，已上市銷售的藥品，由生產企業負責召回銷毀。這一紙通知，終結了以“曲美”為代表的西布曲明系列減肥藥在中國長達10年的銷售歷史。 3）鹽酸芬特明托吡酯制劑產品上市令人期待：肩負著擴充減肥藥市場的重任
在當前FDA新近批準上市的減肥藥物中，Qsymi（鹽酸芬特明托吡酯制劑）的效果最接近醫生和病人的期待，可使體重減少10%。但是，成分中的托吡酯具有出生缺陷的風險（唇裂或腭裂），增加劑量則可引發嗜睡癥以及感覺異常。針對Qsymia建立的風險評估和減災對策（REMS），包括對育齡患者進行每月孕檢，以及在專門的郵購藥店配發等。相反，Belviq安全性更高，耐受性更好，但平均減重只能達到3%~4%。而依據美國緝毒署的化合物申請日程，Qsymia有可能于2012年底前上市，目前處于待生產狀態，Belviq將于2013年年初上市。
5. 國內上市及知識產權情況
國內無鹽酸芬特明和鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊的產品上市。托吡酯原料國內已有進口。當前國內僅有一家企業剛（2013.2）進行鹽酸芬特明和鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊的新藥（均化藥3類）臨床申請。
鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊是美國生物技術Vivus制藥公司開發的復方減肥藥產品。其為不同化合物（芬特明和托吡酯）的固定組合物，這些化合物在單獨治療肥胖癥時療效有限，但一起使用時會產生協同作用。該產品于2012年7月17日獲得FDA批準上市，商品名為：Qsymia（之前叫Qnexa）。 Vivus公司于2009年6月9日在中國提出了該產品的相關專利的申請（申請號：200980130444.4和200980130379.5），該上述申請均在實質審查階段。 |
