| 氨氯地平阿托伐他汀鈣片（化藥6類） |
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氨氯地平阿托伐他汀鈣片由美國輝瑞制藥研制開發的一種新型復方制劑。它于2004年6月獲得美國FDA批準作為處方藥在全美國上市，商品名為多達一（Caduet），為5mg/10mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計），5mg/20mg，5mg/40mg不同規格的復方片劑。通常多達一治療高血壓的起始劑量為5mg，每日1次，最大劑量為10mg，每日1次。主要用于高血壓、慢性穩定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛（或稱變異性心絞痛）、各種家族性或非家族性血脂異常。 高血壓和高血脂是兩種主要的可控制的心臟病高發因素，在我國心臟病占死亡原因的首位。估計有 6000萬的患者被診斷有這兩種高發因素，當這兩種高發因素同時存在時，增加了心臟病的發生風險，然而，只有不到10%的患者同時使用降壓及降脂藥。在我國，有半數以上的高血壓患者不能很好的控制血壓，其中有25%使用降壓藥、11%不用藥、 30%仍然未診斷。在高血脂的患者中，80%以上不能把血脂控制在國家推薦的水平上，其中只有三分之一以下的患者正在接受降脂藥的治療，還有不到一半的具有高血脂高發因素的患者正在接受治療。據估計，有55%的高血壓患者患有高血脂，43%的高血脂患者患有高血壓。所以開發一種既可以很好的控制血壓又可以控制血脂的藥物對心臟病患者來說是夢寐以求的。該由品種可以隨時方便的服藥，大大提高了患者的服藥順應性。所以開發生產該品種將有著美好的前景。 本品含有兩種世界銷量領先的藥物成分，分別是長效鈣通道阻斷劑苯磺酸氨氯地平和合成的降血脂藥物阿托伐他汀鈣。氨氯地平阿托伐他汀鈣片的有效成分氨氯地平，為硝苯地平類鈣拮抗藥，抑制鈣誘導的主動脈收縮作用是硝苯地平的2倍。對血管選擇性較強，可舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓。該藥起效慢，但持續時間長，用于治療高血壓，也可用于穩定型心絞痛患者，尤其是對硝酸鹽的β阻滯劑無效者。其特點為與受體結合和解離速度較慢，因此藥物作用出現遲而維持時間長。對血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運動能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用。用于心絞痛及原發性高血壓的治療。而另外一種有效成分阿托伐他汀鈣，為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數目而增加LDL的攝取和分解代謝。本品也能減少LDL的生成和其顆粒數。本品還能降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。能降低純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥以及混合性脂類代謝障礙患者的血漿總膽固醇（TC）、LDL-C和載脂蛋白B（ApoB），還能降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和載脂蛋白A1（ApoA1）的水平。臨床用于高膽固醇的治療。本品是首個1片片劑同時含有兩種治療不同癥狀（高血壓和高膽固醇）活性成分的復方制劑。 口服多達一后，血漿氨氯地平的峰值在服藥后6-12小時出現，阿托伐他汀的峰值在1-2小時后出現。服用CADUET后兩種活性成分的生物利用度和這兩種成分分開服用并沒有顯著的差異。CADUET 中氨氯地平的生物利用度并不受進食的影響。進食可以降低CADUET 中的阿托伐他汀的吸收率和吸收程度（分別降低32%和11%），但和阿托伐他汀單獨服用的降低程度是一樣的。另外，進食與否對LDL-C 的降低并沒有影響。 在一項雙盲、安慰劑對照試驗中，總共有1660名合并高血壓和高血脂患者隨機接受了氨氯地平/阿托伐他汀聯合治療（共有8個劑量組：5/10、10/10、5/20、10/20、5/40、10/40、5/80、10/80mg）、氨氯地平單獨治療(5mg或10mg)、阿托伐他汀單獨治療（10 mg、20 mg、40 mg或80 mg）或安慰劑治療。除了合并有高血壓和高血脂，15%的病人還有糖尿病，22%的患者吸煙，14%的患者有心血管病家族史。在治療8周后，8個劑量的聯合治療組患者都出現了顯著的、劑量依賴性的收縮壓、舒張壓和LDL-C 的降低。和兩種活性成分單獨服用時對上述參數的影響沒有顯著的差異。該品種在中國有三個規格獲得可批準文號，臨床應用廣泛，所以開發生產該品種將有著美好的前景。 【申報類別】化藥6類 【劑型】片劑 【規格】5mg/10mg，5mg/20mg，5mg/40mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計）。 【批準及受理情況】 1、氨氯地平阿托伐他汀鈣片已在國外上市，國內于2008年批準進口，由輝瑞制藥公司生產，目前全國獨家。國內暫無原料和片劑的批準文號。 2、苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀鈣原料國內均有數家廠家獲得原料批文，來源易的。 3、目前除北京嘉林藥業股份有限公司臨床結束報生產外，其余少數企業在報新藥臨床審評或已批臨床階段。尚無企業按仿制藥申報本產品。 【知識產權狀況】本品在中國無專利保護。 |