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為貫徹落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），提高仿制藥質(zhì)量,現(xiàn)將有關(guān)事項公告如下:
一、評價對象和實施階段
（一）化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進口仿制藥和原研藥品地產(chǎn)化品種，均須開展一致性評價。
（二）凡2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。
（三）上述第（二）款以外的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，企業(yè)可以自行組織一致性評價；自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。
二、參比制劑的選擇和確定
（四）藥品生產(chǎn)企業(yè)對擬進行一致性評價的品種，參照《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號）要求選擇參比制劑。
（五）藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號），將選擇的參比制劑向食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室（以下簡稱一致性評價辦公室）備案。行業(yè)協(xié)會可向一致性評價辦公室推薦參比制劑，原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)可向一致性評價辦公室申報參比制劑。一致性評價辦公室主動對參比制劑的備案、推薦和申報信息向社會公開。食品藥品監(jiān)管總局及時公布推薦和確定的參比制劑信息，藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)選擇公布的參比制劑開展一致性評價。
（六）企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗。
三、一致性評價的研究內(nèi)容
（七）在開展一致性評價過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比制劑為對照，全面深入地開展比對研究。包括處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標(biāo)比較研究，以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高體內(nèi)生物等效性試驗的成功率，并為將藥品特征溶出曲線列入相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。對符合《人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第87號）的品種，由藥品生產(chǎn)企業(yè)申報，一致性評價辦公室組織審核后公布，允許該藥品生產(chǎn)企業(yè)采取體外溶出試驗的方法進行一致性評價。
（八）開展生物等效性試驗的品種，應(yīng)根據(jù)《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗實行備案管理的公告》（食品藥品監(jiān)管總局公告2015年第257號）規(guī)定的程序備案，并按照《以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第61號）等的有關(guān)要求進行試驗研究。
（九）對無參比制劑需開展臨床有效性試驗的品種，區(qū)分兩種情況處理：（1）如屬于未改變處方、工藝的，應(yīng)按一致性評價辦公室的要求進行備案，并按照有關(guān)藥品臨床試驗指導(dǎo)原則的相應(yīng)要求開展試驗研究；（2）如屬于改變已批準(zhǔn)處方、工藝的，按照《藥品注冊管理辦法》補充申請有關(guān)要求開展試驗研究。
四、一致性評價的程序
（十）藥品生產(chǎn)企業(yè)完成一致性評價研究后，按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第105號）進行申報：（1）國產(chǎn)仿制藥由省級食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)一致性評價資料的接收和相關(guān)補充申請資料的受理，組織研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品送指定的藥品檢驗機構(gòu)進行復(fù)核檢驗。完成上述工作后，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門匯總報送一致性評價辦公室。（2）進口仿制藥由食品藥品監(jiān)管總局行政服務(wù)受理和投訴舉報中心（以下簡稱受理和舉報中心）受理，對申報資料進行形式審查，并通知企業(yè)送三批樣品至指定的藥品檢驗機構(gòu)進行復(fù)核檢驗。完成上述工作后，由受理和舉報中心匯總報送一致性評價辦公室。
（十一）在中國境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國或日本獲準(zhǔn)上市的藥品，由受理和舉報中心負(fù)責(zé)申報資料受理；一致性評價辦公室通知食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）對原境內(nèi)、外上市申報資料進行審核，通知食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）對生產(chǎn)現(xiàn)場進行檢查。經(jīng)一致性評價辦公室審核批準(zhǔn)視同通過一致性評價。
（十二）國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國或日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第51號）的有關(guān)要求申報仿制藥注冊申請，由藥審中心審評，批準(zhǔn)上市后視為通過一致性評價。
五、復(fù)核檢驗與核查
（十三）一致性評價樣品的復(fù)核檢驗不適用屬地原則。同一品種的復(fù)核檢驗，原則上由食品藥品監(jiān)管總局指定的同一藥品檢驗機構(gòu)進行（名單另行公布）；補充申請樣品的復(fù)核檢驗，按照上述原則執(zhí)行。對未分配復(fù)核檢驗藥品檢驗機構(gòu)的品種，企業(yè)在提交申報資料前，向一致性評價辦公室提出相關(guān)申請，由一致性評價辦公室提出復(fù)核檢驗藥品檢驗機構(gòu)名單，報食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)后執(zhí)行。
（十四）對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等臨床研究數(shù)據(jù)的真實性、規(guī)范性和完整性的核查，由核查中心負(fù)責(zé)總體組織協(xié)調(diào)。其中，對申請人提交的國內(nèi)仿制藥的臨床研究數(shù)據(jù)，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門進行核查，核查中心進行抽查；對申請人提交的進口仿制藥的國內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中心進行核查；對申請人提交的進口仿制藥的國外臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中心進行抽查。一致性評價辦公室可根據(jù)一致性評價技術(shù)評審過程中發(fā)現(xiàn)的問題，通知核查中心開展有因核查。
六、保障措施
（十五）食品藥品監(jiān)管總局一致性評價辦公室負(fù)責(zé)一致性評價工作。組織專家審核確定參比制劑；對企業(yè)提交的一致性評價資料進行評價；對有關(guān)政策和工作程序等內(nèi)容進行咨詢指導(dǎo)。并負(fù)責(zé)組織藥審中心對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等工作的技術(shù)要求進行咨詢指導(dǎo)；負(fù)責(zé)組織核查中心對生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、研制現(xiàn)場核查和臨床核查等工作的技術(shù)要求進行咨詢指導(dǎo)；負(fù)責(zé)組織中國食品藥品檢定研究院和各承擔(dān)復(fù)核檢驗工作的藥品檢驗機構(gòu)對各品種復(fù)核檢驗等工作的技術(shù)要求進行咨詢指導(dǎo)。
（十六）一致性評價辦公室組織設(shè)立專家委員會，專業(yè)范圍覆蓋藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物經(jīng)濟學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、法學(xué)等。專家委員會負(fù)責(zé)對一致性評價辦公室的評價品種選擇、參比制劑審核、品種評價等工作提出咨詢意見；負(fù)責(zé)審議參比制劑選擇結(jié)果和品種評價結(jié)果；負(fù)責(zé)對一致性評價工作總體部署、重大政策和關(guān)鍵技術(shù)問題提供決策咨詢意見。
（十七）食品藥品監(jiān)管總局和中國食品藥品檢定研究院在門戶網(wǎng)站開設(shè)“仿制藥一致性評價”信息專欄，及時發(fā)布一致性評價工作進展，公開參比制劑備案、品種申報、受理等動態(tài)信息，全面引導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)開展一致性評價工作。一致性評價辦公室加快建立專門的信息工作平臺，對工作流程進行信息化管理，確保一致性評價工作的公開和透明。
（十八）各省級食品藥品監(jiān)督管理部門要按照本公告要求，做好對行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)一致性評價工作的督導(dǎo)，同時要落實好資料受理、現(xiàn)場核查和抽樣檢驗、資料匯總和報送工作。
特此公告。
食品藥品監(jiān)管總局
2016年5月25日 | 
